Diseño, síntesis, caracterización química y farmacológica de nuevos análogos de kisspeptina10 y evaluación de su agonismo en diferentes tipos de cáncer

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dc.contributor.apolounabRodríguez Sarmiento, Deisy Yurley [deisy-yurley-rodríguez-sarmiento]spa
dc.contributor.apolounabTorres Dueñas, Diego [diego-torres-dueñas]spa
dc.contributor.authorRodríguez Sarmiento, Deisy Yurley
dc.contributor.authorTorres Dueñas, Diego
dc.contributor.authorSanabria, Sandra
dc.contributor.authorMolina Velasco, Daniel Ricardo
dc.contributor.authorBouvier, Michel
dc.contributor.cvlacRodríguez Sarmiento, Deisy Yurley [0001369864]spa
dc.contributor.cvlacTorres Dueñas, Diego [0000066885]spa
dc.contributor.cvlacMolina Velasco, Daniel Ricardo [0000048569]spa
dc.contributor.googlescholarTorres Dueñas, Diego [es&oi=ao]spa
dc.contributor.googlescholarMolina Velasco, Daniel Ricardo [es&oi=ao]spa
dc.contributor.orcidRodríguez Sarmiento, Deisy Yurley [0000-0001-9555-5225]spa
dc.contributor.orcidTorres Dueñas, Diego [0000-0002-8006-7461]spa
dc.contributor.researchgroupGrupo de Investigación en Ciencias y Educación en Saludspa
dc.coverage.campusUNAB Campus Bucaramangaspa
dc.coverage.spatialBucaramanga (Santander, Colombia)spa
dc.date.accessioned2024-07-23T18:51:59Z
dc.date.available2024-07-23T18:51:59Z
dc.date.issued2024
dc.description.abstractEl sistema de kisspeptina, compuesto por los péptidos kisspeptina y su receptor GPR54, juega un papel crucial en la regulación del eje reproductivo y ha demostrado potencial terapéutico en oncología. En este proyecto, se llevó a cabo la síntesis química de nuevos análogos de kisspeptina 10, seguidos de su caracterización mediante espectrometría de masas y resonancia magnética nuclear (RMN). Posteriormente, se evaluaron sus propiedades farmacológicas a través de ensayos funcionales BRET, así como ensayos de migración y citotoxicidad en diferentes tipos de cáncer, incluyendo gástrico, mama, próstata y cervical. Los ensayos funcionales BRET permitieron determinar el agonismo de los análogos sintetizados, mientras que los ensayos de migración y citotoxicidad proporcionaron información sobre la capacidad de los compuestos para inhibir la migración celular y su potencial citotóxico en líneas celulares cancerosas. Entre los tipos de cáncer estudiados, se obtuvieron resultados particularmente interesantes en el cáncer cervical, sugiriendo un potencial prometedor para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas basadas en análogos de kisspeptina 10 en este tipo de cáncer.spa
dc.description.abstractenglishThe kisspeptin system, composed of the peptides kisspeptin and its receptor GPR54, plays a crucial role in regulating the reproductive axis and has demonstrated therapeutic potential in oncology. In this project, the chemical synthesis of new kisspeptin 10 analogues was carried out, followed by their characterization by spectrometry masses and nuclear magnetic resonance (MRI). Subsequently, its pharmacological properties were evaluated through BRET functional assays, as well as migration and cytotoxicity assays in different types of cancer, including gastric, breast, prostate and cervical. BRET functional assays allowed determining the agonism of the synthesized analogues, while migration and cytotoxicity assays provided information on the ability of the compounds to inhibit cell migration and their cytotoxic potential in cancer cell lines. Among the types of cancer studied, particularly interesting results were obtained in cervical cancer, suggesting a promising potential for the development of new therapeutic strategies based on kisspeptin 10 analogues in this type of cancer.spa
dc.description.learningmodalityModalidad Presencialspa
dc.description.tableofcontents1. INTRODUCCIÓN 4 2. OBJETIVOS 5 2.1. Objetivo General 5 2.2. Objetivos Específicos 5 3. METODOLOGÍA 6 3.1. Diseño de análogos de KP10 6 3.2. Docking molecular del escaneo de alanina 6 3.3. Síntesis química en fase sólida 7 3.4. Caracterización química de péptidos sintetizados 9 3.5. Caracterización farmacológica de péptidos sintetizados 10 3.6. Cálculo de agonismo tendencioso 11 3.7. Ensayo de citotoxicidad 12 3.8. Ensayo de fosforilación de quinasas 15 3.9. Ensayo de migración celular 15 4. RESULTADOS 17 4.1. Diseño y síntesis de análogos de KP10 17 4.2. Caracterización química de análogos de KP10 18 4.3. Caracterización farmacológica de análogos de KP10 29 4.4. Cuantificación del factor de tendencia 38 4.5. Ensayos de citotoxicidad 40 4.6. Evaluación de diferentes quinasas activadas en los diferentes tipos de cáncer 43 4.7 Ensayo de migración celular 46 4.8. Simulaciones de dinámica molecular 48 5. REFERENCIAS 51spa
dc.format.mimetypeapplication/pdfspa
dc.identifier.instnameinstname:Universidad Autónoma de Bucaramanga - UNABspa
dc.identifier.reponamereponame:Repositorio Institucional UNABspa
dc.identifier.repourlrepourl:https://repository.unab.edu.cospa
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/20.500.12749/25675
dc.language.isospaspa
dc.publisher.facultyFacultad Ciencias de la Saludspa
dc.publisher.grantorUniversidad Autónoma de Bucaramanga UNABspa
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dc.relation.uriapolohttps://apolo.unab.edu.co/en/persons/deisy-yurley-rodr%C3%ADguez-sarmientospa
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessspa
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombia*
dc.rights.localAbierto (Texto Completo)spa
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/*
dc.subject.keywordsKisspeptinspa
dc.subject.keywordsNuclear magnetic resonancespa
dc.subject.keywordsCytotoxicityspa
dc.subject.keywordsOrganic compoundsspa
dc.subject.keywordsPeptidesspa
dc.subject.keywordsPharmacologyspa
dc.subject.keywordsLiquid chromatographyspa
dc.subject.lembResonancia magnética nuclearspa
dc.subject.lembCáncerspa
dc.subject.lembCompuestos orgánicosspa
dc.subject.lembPéptidosspa
dc.subject.lembFarmacologíaspa
dc.subject.lembCromatografía líquidaspa
dc.subject.proposalKisspeptinaspa
dc.subject.proposalCitotoxicidadspa
dc.titleDiseño, síntesis, caracterización química y farmacológica de nuevos análogos de kisspeptina10 y evaluación de su agonismo en diferentes tipos de cáncerspa
dc.title.translatedDesign, synthesis, chemical and pharmacological characterization of new kisspeptin10 analogues and evaluation of their agonism in different types of cancerspa
dc.typeResearch reporteng
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_18ws
dc.type.coarversionhttp://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aaspa
dc.type.driverinfo:eu-repo/semantics/workingPaperspa
dc.type.hasversioninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionspa
dc.type.localInforme de investigaciónspa
dc.type.redcolhttp://purl.org/redcol/resource_type/IFIspa

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